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脂肪肝–病因、诊断与治疗

脂肪肝病因

发病原因

脂肪肝的病因学包括脂肪肝发生的条件(诱因)和导致脂肪肝的原因(致病因素)两个方面，在脂肪肝的发生发展过程中，机体的免疫状态，营养因素，遗传因素，生活方式以及年龄和性别等均起相当重要的作用，即为脂肪肝发病的条件因素。

脂肪肝的致病因素有化学因素，营养因素，内分泌代谢因素，生物性致病因素，遗传因素等。

化学因素（20%）：

包括化学毒物(黄磷，砷，铅，苯，四氯化碳，氯仿等)，药物(甲氨蝶呤，四环素，胺碘酮，糖皮质激素等)，酒精等，嗜酒一直是欧美脂肪肝和肝硬化最常见的原因。

营养因素（20%）：

饮食过多，体重超重造成的肥胖是近年来引起脂肪肝最常见的因素之一，蛋白质及热量缺乏是脂肪肝的另一重要原因。营养不良是一种慢性营养缺乏病，主要是由于人体长期缺乏能量和蛋白质所致，根据原因不同，可分为原发性和继发性两大类。

(1)原发性营养不良：主要因食物蛋白质和能量供给或摄入不足，长期不能满足人体生理需要所致，多发生在发展中国家或经济落后地区。

(2)继发性营养不良：多由其他疾病所诱发，欧美等发达国家以及年长儿童和成年人中发生的营养不良以继发性为多，常见于吸收不良综合征，慢性感染与炎症性疾病和恶性肿瘤等慢性消耗性疾病，食物中缺乏蛋白质，即使热量足够也可引起脂肪肝，营养不良引起的脂肪肝主要见于儿童许多内分泌代谢性疾病如皮质醇增多症，甲状腺功能亢进，高尿酸血症，高脂蛋白血症和糖尿病高脂血症等均可引起肝细胞脂肪变性，其中以非胰岛素依赖性糖尿病与脂肪肝的关系最为密切。

生物因素（20%）:

包括病毒和细菌等病原微生物及寄生虫，这些致病因素主要引起肝细胞变性坏死及炎性细胞浸润，近来研究发现部分丙型肝炎病毒，丁型肝炎病毒感染可分别引起大泡性和小泡性肝细胞脂肪变性，肺结核，败血症等一些慢性细菌感染性疾病，也可因营养不良，缺氧以及细胞毒素损害等因素导致肝细胞脂肪变性，此外各型病毒性肝炎恢复期以及慢性病毒感染均可诱发肥胖性脂肪肝。

遗传因素（10%）:

主要是通过遗传物质基因的突变或染色体的畸变直接致病的，在肝脏，它们主要引起先天性代谢性肝病，其中肝豆状核变性，半乳糖血症，糖原累积病，果糖耐受不良等遗传性疾病可引起大泡性脂肪肝，而尿素循环酶先天性缺陷，线粒体脂肪酸氧化遗传缺陷等则可引起小泡性脂肪肝，此外某些家庭中的人具有某种疾病的素质，如肥胖，Ⅰ型糖尿病，原发性高脂血症等，此种现象称其为遗传易感性。

发病机制

食物中脂肪经酶水解并与胆盐结合，由肠黏膜吸收，再与蛋白质，胆固醇和磷脂形成乳糜微粒，乳糜微粒进入肝脏后在肝窦库普弗细胞分解成甘油和脂酸，脂酸进入肝细胞后在线粒体内氧化，分解而释出能量，或酯化合成三酰甘油，或在内质网转化为磷脂及形成胆固醇酯，肝细胞内大部分的三酰甘油与载脂蛋白等形成极低密度脂蛋白(VLDL)并以此形式进入血液循环，VLDL在血中去脂成为脂酸提供给各种组织能量，脂类代谢障碍是产生脂肪肝的原因：

(1)食物中脂肪过量，高脂血症及脂肪组织动员增加(饥饿，创伤及糖尿病)，游离脂肪酸(FFA)输送入肝增多，为肝内三酰甘油合成提供大量前体。

(2)食物中缺乏必需脂肪酸，急性酒精中毒，急性苏氨酸缺乏，摄入大剂量巴比妥盐等使肝细胞内三酰甘油及游离脂酸合成增加。

(3)热量摄入过高，从糖类转化为三酰甘油增多。

(4)肝细胞内游离脂酸清除减少，过量饮酒，胆碱缺乏，四氯化碳和乙硫氨酸中毒等均可抑制肝内游离脂酸的氧化，乙硫氨酸中毒及胆碱缺乏可阻断磷脂合成。

(5)VLDL合成或分泌障碍等一个或多个环节，破坏脂肪组织细胞，血液及肝细胞之间脂肪代谢的动态平衡，引起肝细胞三酰甘油的合成与分泌之间失去平衡，最终导致中性脂肪为主的脂质在肝细胞内过度沉积形成脂肪肿。

脂肪肝预防

1、合理膳食，每日三餐膳食要调配合理，作到粗细搭配，营养平衡，足量的蛋白质能清除肝内脂肪。

2、适当运动，每天坚持体育锻炼，可视自己体质选择适宜的运动项目，如慢跑，打乒乓球，羽毛球等运动;要从小运动量开始，循序渐进，逐步达到适当的运动量，以加强体内脂肪的消耗。

3、慎用药物，肝脏是人体的化工厂，任何药物进入体内都要经过肝脏解毒，所以，平时不要动不动就吃药，特别不要随便吃广告上宣传的所谓保健类的药物，对出现有症状的脂肪肝患者，在选用药物时更要慎重，谨防药物的毒副作用，特别对肝脏有损害的药物绝对不能用，避免进一步加重肝脏的损害。

4、此外，心情要开朗，不暴怒，少气恼，注意劳逸结合等也是相当重要的。

脂肪肝并发症 并发症 周围神经炎酒精性肝炎肝硬化肥胖症高脂血症高血压腹水水肿蜘蛛痣

脂肪肝可以是一个独立的疾病，也可以是某些全身性疾病的并发表现。

1、常并发有酒精中毒的其他表现，如酒精依赖，胰腺炎，周围神经炎，贫血，舌炎，酒精性肝炎，肝硬化等。

2、营养过剩型脂肪肝常管理层其他基础疾病并发出现，如肥胖症，糖尿病，高脂血症，高血压，冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)，痛风，胆石症等。

3、营养不良性脂肪肝常与慢性消耗性疾病并存，如结核病，溃疡性结肠炎等。

4、妊娠急性脂肪肝常并发有肾功能衰竭，低血糖，胰腺炎，败血症，弥散性血管内凝血(DIC)等。

5、重症脂肪肝患者可以有腹水和下肢水肿，其他还可有蜘蛛痣，男性乳房发育，睾丸萎缩，阳痿，女子有闭经，不孕等。

脂肪肝症状 常见症状 肝脏肿大 蜘蛛痣 疲劳 黄疸 乏力 疲乏 肝细胞脂肪性变 腹水 肝脏轻度脂肪变性 肝掌

脂肪肝的临床表现与其病因，病理类型及其伴随疾病状态密切相关，临床上，根据起病缓急可将脂肪肝分为急性和慢性两大类，前者相对少见，病理上多表现为典型的小泡性肝细胞脂肪变，后者主要指由肥胖，糖尿病和酗酒等引起的大泡性肝细胞脂肪变。

1.急性小泡性脂肪肝

急性小泡性脂肪肝临床表现类似急性或亚急性重症病毒性肝炎，常有疲劳，恶心，呕吐和不同程度黄疸，甚至出现意识障碍和癫痫大发作，严重病例短期内迅速发生肝性脑病，腹水，肾功能衰竭以及弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)，最终可死于脑水肿和脑疝，当然，也有部分急性小泡性脂肪肝临床表现轻微，仅有一过性呕吐及肝功能损害的表现，肝活检提示小泡性脂肪变，但炎症细胞浸润和坏死并不明显，电镜可见线粒体异常。

2.慢性大泡性脂肪肝

慢性大泡性脂肪肝即通常所述脂肪肝，好发于中老年人，男性可能多于女性，起病隐匿，一般多呈良性经过，症状轻微且无特异性，即使已发生脂肪性肝炎和肝硬化，有时肝病相关症状仍可缺如，故多在评估其他疾病或健康体检作肝功能及影像学检查时偶然发现。

肝脏肿大为脂肪肝的常见体征，发生率可高达75%以上，多为轻至中度肝脏肿大，表面光滑，边缘圆钝，质地正常或稍硬而无明显压痛，门静脉高压等慢性肝病的体征相对少见，脾肿大的检出率在脂肪性肝炎病例中一般不超过25%，局灶性脂肪肝由于病变范围小，临床表现多不明显，但同时并存其他肝病时例外。

(1)症状：轻度脂肪肝可无任何临床症状，尤其是老年人由于饮食过量或高脂饮食造成者，临床称为“隐性脂肪肝”，中度或重症患者，特别是病程较长者症状较明显，常见的症状有症状者多表现为疲乏，食欲不振，右季胁痛，恶心，腹胀等肝功能障碍症状，可伴腹痛，主要是右上腹痛，偶尔中上腹痛，伴压痛，严重时有反跳痛，发热，白细胞计数增高，似急腹症的表现，需要及时处理，此种表现少见，手术中见肝包膜被伸张，肝韧带被牵扯，病人疼痛原因是肝包膜受伸张，肝韧带被牵拉，脂肪囊肿破裂和发炎等所致，重症脂肪肝可合并门静脉高压症和消化道出血，同时由于维生素缺乏还可伴有贫血，舌炎，外周神经炎以及神经系统症状，可以有腹水和下肢水肿，其他还可有蜘蛛痣，男性乳房发育，睾丸萎缩，阳痿，女子有闭经，不孕等。

(2)体征：体质超重肥胖者占64%，肝脏肿大占15%，可有肝区叩压痛，脾肿大，以及皮肤出现蜘蛛痣和肝掌等。

脂肪肝的检查

实验室检查

1.血清酶学检查：

(1)ALT，AST：一般为轻度升高，达正常上限的2～3倍，酒精性脂肪肝的AST升高明显，AST/ALT>2有诊断意义，非酒精性脂肪肝时则ALT/AST>1，ALT>130U，提示肝小叶脂肪浸润明显，ALT持续增高提示有脂肪性肉芽肿。

(2)γ-GT，ALP：酒精性脂肪肝时γ-GT升高较常见，ALP也可见升高，达正常上限的2倍，非酒精性脂肪肝患者γ-GT可以升高。

(3)GST：可反映应激性肝损伤，较ALT更敏感。

(4)谷氨酸脱氢酶(GDH)，鸟氨酸氨甲酰转移酶(DCT)，GDH为线粒体酶，主要在肝腺泡Ⅲ带富有活性，DCT为尿素合成酶，参与转甲基反应，脂肪肝时两酶都升高，尤其是酒精性脂肪肝，其GDH/OCT>0.6。

(5)胆碱酯酶(CHE)，卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)：80%脂肪肝血清CHE和LCAH升高，但低营养状态的酒精性脂肪肝升高不明显，CHE对鉴别肥胖性脂肪肝有一定意义。

2.血浆蛋白变化：

(1)β球蛋白，α1，α2，β脂蛋白多升高。

(2)白蛋白多正常。

(3)肥胖性脂肪肝时，LDL-C升高，HDL-C显著降低，Apo B，Apo E，Apo CⅡ和Ⅲ升高。

3.血浆脂类TG，FA，胆固醇，磷脂常升高，其中胆固醇升高显著，常>13mmol/L。

4.色素排泄试验BSP，ICG排泄减少，在肥胖性和酒精性脂肪肝时，因为脂肪贮积多在肝腺泡Ⅲ带，而色素处理也在此部位，肝脏脂肪贮积影响了肝细胞排泄色素的功能，排泄减少的程度与肝脏脂肪浸润程度有关。

5.胆红素严重脂肪肝时可有血胆红素升高，轻中度脂肪肝胆红素多正常。

6.凝血酶原时间(PT)非酒精性脂肪肝多正常，部分可延长。

7.血胰岛素水平呈高反应延迟型，糖耐量曲线高峰上升，下降延迟。

8.血尿素氮，尿酸偶见升高。

辅助检查

1.B超检：查弥漫性脂肪肝的超声波图像主要表现为回声波衰减，按其衰减的程度，脂肪肝可分为3种：

(1)轻度脂肪肝：表现为近场回声增强，远场回声衰减不明显，肝内管状结构仍可见。

(2)中度脂肪肝：前场回声增强，后场回声衰减，管状结构模糊。

(3)重度脂肪肝：近场回声显著增强，远场回声明显衰减，管状结构不清，无法辨认，超声对重度脂肪肝的灵敏度达95%。

2.CT检查：脂肪肝CT图像与实时超声(US)图像表现不同，CT诊断的准确性优于B超，主要表现为肝密度普遍或局限性降低，甚至低于脾及肝内血管密度，而相比之下，门静脉内回声增强，密度降低与脂肪化严重程度相一致，动态的CT变化可反映肝内脂肪浸润的增减，弥漫性脂肪肝在CT上表现为肝的密度普遍低于脾脏和肝内血管密度，重度脂肪肝时，肝脏CT值可降至10Hu左右(正常肝的密度比脾脏高6～12Hu)，增强后CT扫描，脂肪肝的肝内血管影显示得非常清楚，其形态，走向均无异常，有时血管可变细，变窄，但无推移，包绕现象，有助于鉴别肝癌与脂肪肝内的灶性非累及区(正常“肝岛”)。

3.MRI检查：一般认为其价值较US和CT为小，脂肪肝的磁共振(MRI)表现为全肝，一叶或灶性脂肪浸润，自旋回波(SE)序列和反转恢复(IR)脉动序列的T1加权信号正常，短的IR序列和SE的T2加权像信号可稍高，但只显示脂肪的质子像，脂肪浸润区为高信号，肝内血管位置正常，近年有人用MRI测定肝组织脂肪含量。

4.肝活检：是确诊脂肪肝的重要方法，尤其对局限性脂肪肝，在B超引导下抽吸肝组织活检远较过去盲目肝穿刺法准确，安全，活检的意义在于确定肝内是否存在脂肪浸润，有无纤维化以及排除非创伤性检查中难以鉴别的占位性病变，对于治疗方案的选择亦有指导价值，脂肪肝活体组织检查的适应证：

(1)局灶性脂肪肝或弥漫性脂肪肝伴正常肝岛难以与恶性肿瘤区别，需要在B超引导下进行肝活检。

(2)探明某些少见的脂肪性肝疾患的病因，如胆固醇酯贮积病，糖原累积病，Wilson病等。

(3)无症状性可疑的非酒精性脂肪性肝炎，肝活检是惟一的确诊手段。

(4)戒酒和酒精性肝病或酒精性肝病有不能解释的临床或生化异常表现者，以及酒精性肝炎考虑皮质类固醇治疗前需肝活检排除活动性感染。

(5)肥胖性脂肪肝患者减少原有体重的10%后，肝功能酶学仍持续异常者，需肝活检寻找其他原因。

(6)怀疑重症肝炎系脂肪肝所致，需肝活检明确诊断并了解其病因者。

(7)评估某些血清学指标以及B超，CT等影像学检查诊断脂肪肝，纤维化的可靠性，需以肝活组织学改变作为金标准，并用以客观评价某一治疗方案对脂肪肝纤维化治疗的确切效果。

(8)任何怀疑不是单纯性肝细胞脂肪变或怀疑多种病因引起的脂肪肝或肝功能损害者，需通过肝活检明确其具体病因或以何种病因为主。

脂肪肝诊断鉴别

诊断

脂肪肝的诊断主要依靠病史，临床表现及实验室检查，尤其是B超和CT具有一定特征，确诊有赖于肝活检。

1.病史：酒精性脂肪肝有长期酗酒史，尤其是酒精成分高的白酒，此外，还有肥胖，糖尿病，静脉高能营养，使用有关药物及接触毒物等。

2.临床表现：脂肪肝形成后，大部分表现食欲不振，恶心，呕吐，体重下降，乏力，腹胀，肝区不适或隐痛。

3.体格检查：可触及肿大的肝脏(一般在右肋下2-3厘米以内)，表面光滑，边缘圆钝，质地软或中等硬度，可有轻度压痛，部分病人有叩击痛，重症病人可出现肝硬化表现。

4.实验室及其他辅助检查：丙氨酸转氨酶(ALT)升高，少数病人可出现轻度黄疸。

鉴别诊断

应与其他常见肝病如病毒性肝炎，自身免疫性肝炎，代谢性肝病，肝硬化等相鉴别，对局灶性脂肪肝，需与原发或继发性肝癌，肝血管瘤等占位性病变鉴别。

一、重度脂肪肝

重症脂肪肝是指临床症状凶恶，预后不良的脂肪肝，严格来说，它是某些危重疾病的一种病理过程，主要包括妊娠急性脂肪肝，脑病脂肪肝综合征，它与一般脂肪肝在临床症状，体征，疾病预后方面具有明显不同。

(一)妊娠急性脂肪肝

本病又称为产科急性黄色肝萎缩，是妊娠的严重并发症，临床较为少见，预后恶劣，本病多发生于妊娠末三个月(30-40周)发病，据认为，妊娠期大量口服与滴入四环素，有可能诱发本病。

主要临床症状：骤发的持续性恶心，呕吐，甚至呕血，伴有上腹疼痛，一周出现黄疸，常无瘙痒，以后黄疸迅速加深，继之出现不同程度的意识障碍或昏迷；血清胆红素轻至中度升高，如合并DIC，则呕吐咖啡色液或鲜血，以及尿血，便血，紫癜，齿龈及注射部位出血，同时，血小板及纤维蛋白原减少，FDP值上升及凝血酶原时间延长，半数病人少尿，代谢性酸中毒等早期肾功能衰竭的表现。

(二)脑病脂肪肝综合征(Reye综合征)

本病主要发生于小儿和青少年，发病前常有某种病毒感染，感冒样前驱症状和水痘，感染症状改善2-3天后，突然出现频繁呕吐，伴剧烈头痛，数小时内进入谵妄，痉挛，木僵和去大脑皮质状态，最后进入昏迷，常伴有发热，低血糖，肝功能异常等表现，本病起病凶险，病死率高。

二、肝癌，肝血管瘤，肝脓肿，肝囊肿

局限性脂肪肝改变需与它们相鉴别，肝癌，尤其是小细胞肝癌和甲胎蛋白阴性的肝癌，很难与局限性脂肪肝鉴别，通常情况下小细胞肝癌多呈衰减，常有包膜影和门静脉侵犯，转移性肝癌多为超声增强，常见多结节，无门脉系统侵犯，CT显示肝癌多呈边界较清楚的密度减低区，加注造影剂后扫描组织对比增强，选择性肝动脉造影能较好地显示肿瘤血管或血管瘤，肝动脉造影虽然在鉴别肝血管瘤和肝癌时存在困难，但对于排除肝脓肿，肝囊肿等仍有一定价值，B超引导下肝穿刺活检是确诊各种肝内占位性病变的有效方法。

三、病毒性肝炎

脂肪肝患者肝内脂肪变性呈弥漫性分布，常需与病毒性肝炎等鉴别，病毒性肝炎患者除具有乏力，纳差，发热，恶心，呕吐，黄疸，尿黄等表现外，流行病学，病原学检查有助于确诊。

脂肪肝治疗

脂肪肝护理

指导患者调整工作、生活的节奏，提倡健康的生活方式、合理的饮食结构及戒酒、加强锻炼是减少脂肪肝发生发展和强健体魄的有力措施，应强化医护人员健康教育意识，使之成为主力军。促使患者积极预防疾病，提高生活质量。贪食、厌食、快食、零食、暴饮暴食、周末大吃大喝、晚餐过于丰盛、睡前加餐，以及不感到饿就想吃、情绪不稳定就想吃等饮食方式可扰乱代谢过程，为肥胖和脂肪肝等的发病提供了条件。