哮喘–病因、诊断与治疗
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温馨提示：当患者在治疗哮喘时一定要保持持续性，切勿因为病情稍微好转就放弃用药等。
哮喘病因
哮喘是在遗传易感性的基础上经由环境因素相互作用而发生的疾病。遗传易感性涉及多个基因及其相互作用，致病的环境因素也是多种多样。
遗传因素（20%）：
遗传这是最主要的宿主因素。未有一个已知基因存在于两个或以上的研究人群，这说明基因间的相互作用可能更为重要，也再次印证了哮喘的多基因遗传特性。此外，药物作用的靶点，比如β2受体、糖皮质激素受体等相关基因也是研究热点，这些基因的异常不仅可能与发病有关，也与治疗效果有关。
肥胖（15%）：
肥胖是哮喘发病的独立危险因素，尤其是对女性。肥胖的哮喘患者，治疗起来更困难。可能的机制：1、改变呼吸系统的机械特性。2、脂肪组织释放IL-6、TNF-α、嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)、瘦素等炎症因子，使免疫功能整体呈现促炎倾向。3、肥胖的发生也是机体在遗传上、发育上、内分泌上、神经调节上存在某些缺陷的集中反映，这些缺陷可能也是哮喘的病因。
过敏原（10%）：
1、吸入过敏原是哮喘的诱因，这一观点已广为接受。尘螨(Dermatophagoides sp.)是诱发哮喘发作的最为常见的吸入过敏原。花粉、豚草、真菌孢子诱发的哮喘常常具有季节性的特点。起风暴的时候，常常扬起大量花粉，有可能引起众多哮喘患者同时发作，称为“风暴性哮喘”(thunderstorm asthma)。常年存在于环境中的过敏原，可以导致患者出现慢性持续症状，这类过敏原多半来源于家庭宠物毛屑、蟑螂、粉尘等。
2、过敏原与哮喘发病的关系就比较复杂，可能受到过敏原的种类、暴露的剂量、暴露的时间、暴露时宿主的年龄以及宿主的遗传特征等多种因素影响，有时候，早期接触过敏原可以诱导免疫耐受，反而具有保护作用。另外，严格地避免接触过敏原未能降低罹患哮喘的风险。
吸烟（15%）：
1、宫内以及出生后接触吸烟烟雾，可增加患儿出现哮喘样症状的风险。
2、吸烟对哮喘患者有严重的负面影响：可导致哮喘频繁发作，肺功能衰退速度加快，病情更严重，住院率增加，削弱皮质激素的作用，死亡率更高。吸烟的哮喘患者气道中存在中性粒细胞占优势的炎症反应，与一般的哮喘有所不同。
空气污染（10%）：
1、空气污染物，如二氧化硫、臭氧，可以诱发哮喘发作。
2、空气污染物对哮喘患病率的影响仍未确定。交通尾气污染严重的城市，并未发现哮喘患病率升高。
支气管哮喘(bronchial asthma，哮喘)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息，气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，多在夜间和(或)凌晨发生，气道对多种刺激因子反应性增高。但症状可自行或经治疗缓解。近十余年来，美国、英国、澳大利亚，新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势，全世界约有一亿哮喘患者，已成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病，我国哮喘的患病率约为1%，儿童可达3%，据测算全国约有1千万以上哮喘患者。
哮喘预防
1、在明确过敏原后应避免与其再接触，例如：如是由于室内尘埃或螨诱发哮喘的发作，就应保持室内的清洁，勤晒被褥，而且应常开窗户通风，保持室内空气的清新。
2、不宜在室内饲养猫，犬等小动物。
3、平时应注意孩子的体格锻炼，如常用冷水洗浴，干毛巾擦身等进行皮肤锻炼，以便肺，气管，支气管的迷走神经的紧张状态得到缓和。
4、加强营养，避免精神刺激，避免感冒和过度疲劳等对预防哮喘的发作也有着重要的作用。
哮喘并发症 并发症 猝死心律失常气胸
1、猝死
猝死是支气管哮喘最严重的并发症，因其常常无明显先兆症状，一旦突然发生，往往来不及抢救而死亡，哮喘猝死的重要原因可归纳为：
(1)特异性超敏反应：由于气道处于高敏状态，特异性或非特异性刺激，尤其是进行气道反应性测定时，可引起严重的喉，气管水肿和广泛支气管痉挛，使气管阻塞窒息或诱发严重的心律失常甚至心跳骤停而死亡。
(2)闭锁肺：可由于广泛痰栓堵塞支气管或异丙肾上腺素的副作用，后者系因该药代谢的中间产物3-甲氧异丙肾上腺素，不仅不能兴奋β受体，而且还能起β受体阻滞作用，引起支气管平滑肌痉挛而使通气阻滞。
(3)致命的心律失常：可由严重缺氧，水，电解质和酸碱失衡引起，也可由药物使用不当引起，如并发心力衰竭时应用洋地黄，支气管舒张时应用β受体兴奋剂，氨茶碱等，如果静注氨茶碱，血浓度>30mg/L时，可以诱发快速性心律失常。
(4)支气管哮喘的暴发发作：往往来不及用药而死亡，机制未明。
(5)错误应用麻醉药或镇静药应用不当：麻醉药可引起呼吸抑制甚至骤停，有些镇静药对呼吸中枢也有明显的抑制作用，如巴比妥类，氯丙嗪类，一旦出现猝死，应立即建立人工气道，进行人工通气，同时或相继对心脏，大脑等重要脏器进行相应有效的处理。
2、下呼吸道和肺部感染
据统计，哮喘约有半数系因上呼吸道病毒感染而诱发，由此呼吸道的免疫功能受到干扰，容易继发下呼吸道和肺部感染，因此，应努力提高哮喘患者的免疫功能，保持气道通畅，清除气道内分泌物，保持病室清洁，预防感冒，以减少感染；一旦有感染先兆，应根据细菌和药敏选用适当抗生素治疗。
3、水电解质和酸碱失衡
由于哮喘发作，缺氧，摄食不足，脱水，心，肝尤其是呼吸和肾功能不全，常常并发水，电解质和酸碱失衡，些均是影响哮喘疗效和预后的重要因素，要努力维持水，电解质和酸碱平衡，每天甚至随时监测电解质和进行动脉血气分析，及时发现异常，及时处理。
4、气胸和纵隔气肿
由于哮喘发作时气体潴留于肺泡，使肺泡含气过度，肺内压明显增加，慢性哮喘已并发的肺气肿会导致肺大泡破裂，形成自发性气胸，应用机械通气时，气道和肺泡的峰压过高，也易引起肺泡破裂而形成气压伤，引起气胸甚至伴有纵隔气肿。
5、呼吸衰竭
严重哮喘发作通气不足，感染，治疗和用药不当，并发气胸，肺不张和肺水肿等，均是哮喘并发呼吸衰竭的常见诱因，一旦出现呼吸衰竭，由于严重缺氧，二氧化碳潴留和酸中毒，哮喘治疗加困难，要消除和减少诱因，预防发生;发生后要按呼吸衰竭抢救。
6、多脏器功能不全和多脏器衰竭
由于严重缺氧，严重感染，酸碱失衡，消化道出血及药物的毒副作用，重症哮喘常并发多脏器功能不全甚至功能衰竭，要预防和纠正上述诱因，积极改善各重要脏器的功能。
7、远期并发症
（1）发育不良和胸廓畸形，儿童哮喘，常常引起发育不良和胸廓畸形，究其因素是多方面的，如营养不足，低氧血症，内分泌紊乱等，有报告长期全身使用皮质激素的患儿，有 30%发育不良。
（2） 慢阻肺，肺动脉高压和慢性肺心病 其发病与哮喘引起的长期或反复气道阻塞，感染，缺氧，高碳酸血症，酸中毒及血液粘稠度增高等有关。
哮喘图册 哮喘症状 常见症状 支气管分泌物增加 喘息 两肺弥漫或散在… 呼吸困难 哮鸣音 咳嗽伴哮鸣音 痰饮 气管阻塞 胸闷 紫绀
典型的支气管哮喘，发作前有先兆症状如打喷嚏，流涕，咳嗽，胸闷等，如不及时处理，可因支气管阻塞加重而出现哮喘，严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出现紫绀等，但一般可自行或用自行或用平喘药物等治疗后缓解，某些患者在缓解数小时后可再次发作，甚至导致哮喘持续状态。
此外，在临床上还存在非典型表现的哮喘，如咳嗽变异型哮喘，患者在无明显诱因咳嗽2个月以上，夜间及凌晨常发作，运动，冷空气等诱发加重，气道反应性测定存在有高反应性，抗生素或镇咳，祛痰药治疗无效，使用支气管解痉剂或皮质激素有效，但需排除引起咳嗽的其他疾病。
根据有无过敏原和发病年龄的不同，临床上分为外源性哮喘和内源性哮喘，外源性哮喘常在童年，青少年时发病，多有家族过敏史，为Ⅰ型变态反应，内源性哮喘则多无已知过敏源，在成年人发病，无明显季节性，少有过敏史，可能由体内感染灶引起。
无论何种哮喘，轻症可以逐渐自行缓解，缓解期无任何症状或异常体征。
哮喘的检查
1、血液常规检查。
可有嗜酸粒细胞增高，如并发感染可有白细胞总数增高，分类中性粒细胞比例增高。
2、痰液检查。
如合并呼吸道细菌感染，痰涂片，细菌培养及药物敏感试验有助于病原菌诊断及指导治疗。
3、呼吸功能检查。
4、血气分析。
5、胸部X线检查。
6、特异过敏原的补体试验。
7、皮肤敏感试验。
在哮喘缓解期用可疑的过敏原作皮肤划痕或皮内试验，有条件的作吸入激发试验，可作出过敏原诊断，但应注意高度敏感的患者有时可能诱发哮喘和全身反应，甚至出现过敏性休克，须密切观察，及时采取相应处理。
哮喘诊断鉴别
诊断
一、诊断标准
1、反复发作喘息，呼吸困难，胸闷或咳嗽，多与接触变应原，病毒感染，运动或某些刺激物有关。
2、发作时双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气期为主的哮鸣音。
3、上述症状可经治疗缓解或自行缓解。
4、排除可引起喘息或呼吸困难的其它疾病。
5、对症状不典型者(如无明显喘息或体征)，应最少具备以下一项试验阳性：
（1）若基础FEV1(或PEF)<80%正常值，吸入β2激动剂后FEV1(或PEF)增加15%以上。
（2）PEF变异率(用呼气峰流速仪测定，清晨及入夜各测一次)≥20%。
（3）支气管激发试验(或运动激发试验)阳性。
二、分型根据病史，症状，体征和实验室检查结果的特点，临床上将哮喘分为外源性哮喘和内源性哮喘两型。
三、病情严重度分级。
哮喘严重度：治疗前临床表现：肺功能，控制症状所需治疗，轻度：间歇短暂发作，每周1～2次 。EFV1(或PEF)预计值的80% ，仅需间断吸入(或口服)。每月夜间发作2次或以下 ，PEF变异率≤20% β激动剂或茶碱 ，两次发作间无症状 ，应用支气管舒张剂后EFV1(或PEF)在正常范围 ；中度：每周哮喘发作＞2次，EFV1(或PEF)为预计值的60%～80%，经常需用支气管舒张剂，每月夜间哮喘发作＞2次，PEF变异率在20%～30%之间，需每日吸入糖皮质激素，几乎每次发作均需吸入β2激动剂，治疗后EFV1(或PEF)可恢复。 重度：经常发作哮喘 ，EFV1(或PEF)＜预计值的60% ，需每日给予支气管舒张剂，活动受限，PEF变异率＞30%，需每日吸入大剂量皮质激素。
鉴别诊断
支气管哮喘应注意与喘息性支气管炎，左心衰竭产生的心源性哮喘，由于大气道肿瘤产生气道梗阻的呼吸困难，肺嗜酸粒细胞浸润症以及小儿细支气管炎引起的喘鸣相鉴别。
哮喘治疗
避免诱因
过去认为避免接触诱因是治疗手段之一，新近的观点则认为如果接触诱因之后可以引发哮喘发作，说明患者的哮喘控制不良，需要加强控制发作药(controller)的剂量，而不是让患者避免接触该种诱因。某些特殊的情况另当别论：
1、尽量避免所有类型的β阻滞药，包括选择性β2阻滞药、β阻滞药的外用制剂等。
2、对于职业性哮喘，在症状出现后的头6个月内，如能彻底避免暴露职业性因素，甚至有望完全康复。
患者教育
1、建立合理的预期，令患者明白虽然哮喘无法根治，但是经过长期恰当的治疗，绝大多数人可以获得有效控制。
2、教会患者识别诱因。
3、教会患者哮喘的先兆、症状、自我监测和自救。
4、确保患者正确掌握吸入制剂的用法。
5、帮助患者理解缓解发作药和控制发作药的区别。由于控制发作药无法迅速解除患者的症状，很多不知情的患者对控制药的依从性很差。患者教育可显著提高控制药的依从性。
6、良好的患者教育有助于减少住院率和死亡率。
药物治疗
治疗哮喘的药物可分为“控制发作药”(controller)和“缓解发作药”(reliever)。控制发作药具有抗炎作用，也称“抗炎药”，规律应用后可以控制气道慢性炎症，减少乃至避免哮喘急性发作，控制哮喘发展，稳定肺功能。缓解发作药具有支气管舒张作用，因此，也称“支气管舒张药”，通常是在哮喘急性发作时按需使用。
部分药物既可通过口服或注射达到全身给药，也可以通过吸入达到局部给药。气道给药技术的进步，使得气道局部有很高的药物浓度，而全身作用降低，在提高疗效的同时，也明显地降低全身副作用。
气道给药技术
1、吸入型糖皮质激素(inhaled glucocorticosteroid，ICS)：
(1)目前已知的最好的控制发作药，此类药物的问世革新了哮喘治疗的面貌。ICS只是控制哮喘的病情，但无法根治哮喘。停药数周至数月后病情逐渐恶化，一般不会出现病情急剧反跳。
(2)对各个年龄段和各种程度的哮喘患者均有益处，长期规律用药可以减少急性发作的次数和程度，避免气道的不可逆改变，从而改善生活质量、降低死亡率。
(3)与β2激动药合用有协同作用。
(4)长期低剂量(400μg/d布地奈德或等效剂量的其它ICS)应用ICS是安全的，主要副作用在于给药的局部，如声音嘶哑、口腔白假丝酵母菌感染等，这些问题可以通过采用改进给药技术或者在吸入药物后及时漱口加以减轻;全身副作用可以忽略不计。
(5)大剂量(>1000μg/d布地奈德或等效剂量的其它ICS)应用ICS时就有可能出现全身副作用，目前已知的有：容易出现瘀斑(因为皮下组织变薄)、肾上腺皮质功能抑制、骨密度降低。
(6)没有证据表明ICS会增加肺部感染的几率;活动性肺结核也不是ICS的禁忌症。
2、白三烯调节药(leukotriene modifier)：包括半胱氨酰白三烯1受体拮抗药和5-脂氧合酶抑制药。
(1)有轻微的支气管舒张作用，和ICS联用的效力不及ICS和吸入长效β2激动药联用;可减轻症状。
(2)抗炎作用弱于低剂量的ICS，可减少急性发作、改善肺功能。多数情况下，作为辅助抗炎药使用，以便减少ICS的剂量。对于轻度慢性持续的患者，也可试用本类药物代替低剂量ICS用于长期维持治疗。部分阿司匹林哮喘患者对本类药物反应良好。
(3)副作用轻微，疗效的个体差异大。齐留通可能有肝毒性，需注意监测肝功能。
3、茶碱类(小剂量)：
(1)小剂量的茶碱类药物具有抗炎活性，其分子机制可能是激活组蛋白去乙酰化酶-2(histone deacetylase-2)，该酶是抑制炎症因子基因激活的关键机制。达到最大的抗炎效能时需要的血药浓度不高(5～10mg/L)，因此(小剂量使用时)耐受性良好，一般不需要监测血药浓度，除非怀疑茶碱中毒。
(2)暂不知道长期使用小剂量茶碱类药物的抗炎效力有多大，只是知道其和ICS联用的效力不及ICS和吸入长效β2激动药联用。目前，小剂量茶碱类药物(尤其是缓释剂型)主要是作为辅助抗炎药使用，用于减少ICS的剂量。
(3)突然停用茶碱类药物，有可能引起反跳。
4、系统应用糖皮质激素(systemic glucocorticosteroid)：
(1)对于中度及以上程度的急性发作，为减少恶化、降低住院风险、促进发作终止，应尽可能早地开始足量给予糖皮质激素，口服和静脉给药均有效。
(2)长期口服糖皮质激素维持治疗的效益/风险远低于长期ICS治疗。大约1%的患者必须依靠长期口服糖皮质激素维持治疗，维持剂量需在随访过程中滴定。
(3)长期系统应用糖皮质激素的副作用主要有：向心性肥胖、糖尿病、高血压、骨质疏松、皮肤变薄、容易出现瘀斑、消化性溃疡、近端肌病、白内障、青光眼、抑郁、肾上腺皮质功能抑制。已有结核、寄生虫感染、糖尿病、骨质疏松、青光眼、严重抑郁、消化性溃疡的患者，长期全身应用糖皮质激素时应非常谨慎。已有短期的全身应用糖皮质激素期间，患者因疱疹病毒感染致死的个案报道。长期系统应用糖皮质激素的患者，需检测骨密度;发现骨密度降低后，应及时预防性施予二膦酸盐(绝经期女性还可以应用雌二醇)。
(4) 用药较短的(<2周)，可以直接停药而无需逐步减量，长期给药的患者，应避免突然停药，否则容易出现肾上腺皮质功能不全，并可能诱发潜在的Churg Strauss综合征发作。
5、抗IgE抗体(奥马佐单抗，omalizumab)
(1)可以中和循环中的IgE抗体，因此，可以抑制IgE介导的反应。对已和细胞结合的IgE抗体没有作用，所以，不会激活肥大细胞。
(2)仅限于伴有IgE升高，并且即使吸入药物达到最高剂量仍然无法控制的哮喘患者。
(3) 疗效有待进一步研究，目前已知本药可以减轻症状、减少急性发作。
(4)副作用：远期疗效和安全性尚需积累更多的资料，到目前为止，尚未发现重大副作用。有研究发现，少数为了停用糖皮质激素而应用奥马佐单抗的患者，在停用糖皮质激素的过程中，出现了潜在的Churg Strauss综合征发作。
6、 肥大细胞膜稳定剂：
(1)抑制肥大细胞和感觉神经的活化，因此，对存在明显诱因(如运动、二氧化硫、过敏原等)的哮喘有效。必须在发作前预防性给药;对终止发作无效。
(2)抗炎作用微弱，长期维持治疗的效果非常有限。
(3)安全性高，少数患者可能有局部刺激作用。曾经广泛应用于哮喘患儿，随着小剂量ICS安全性研究的深入，本类药物已逐渐少用。
7、特异性免疫治疗：通过逐渐加大接触过敏原的量，以便诱导免疫耐受。
(1)在成年哮喘患者中作用有限，加上操作麻烦，因此，多数哮喘治疗指南并不推荐这种疗法。对于已经严格避免接触诱因，并经过高强度的药物治疗后仍无法完全控制的患者，可考虑试用本疗法。
(2)治疗前需要确定诱发发作的过敏原。同时，该过敏原需有成熟的注射剂型。
(3)局部副作用：皮肤红肿、风团、瘙痒等。
(4)全身副作用：哮喘发作、过敏性休克等，严重者可以致命，因此，实施本疗法时，应备好抢救措施。
（仅供参考，详细请询问医生）
哮喘护理
1、饮食调养。
饮食应既清淡又富有营养，不吃能引起哮喘发作的食物和发物，少吃辛辣厚腻的食品。多吃蔬菜水果，如萝卜、丝瓜和梨、香蕉、枇杷等。保持每日大便通畅。
2、注意补钙。
钙具有抗过敏功能，哮喘病人可多吃些含钙高的食品。但用海产品补钙时，要注意防过敏。这在哮喘的护理中也是非常重要的。
3、适当锻炼。
哮喘患者可进行适当的散步及深呼吸锻炼。患者取仰卧位，两手重叠放在脐部，经鼻吸气后缩唇缓慢地将气呼出，两手稍向腹内加压。步行时停下来深吸一口气，然后再步行，同时缓慢地呼气。缩唇呼吸，经鼻缓慢地吸气，用口呼气时作吹口哨样动作，按节律进行，尽量将气呼净。每次练习3～5分钟，每天练习数次。
4、多饮水。
这也是哮喘患者的护理注意事项。哮喘病人多喝水非常重要，喝水不仅补充了水分，而且还可以稀释痰液。